Влияние энрофлоксацина на развитие и иммунитет бройлеров
Ветеринария и животноводство №8 (апрель) 2014
Малахеева Л.И., компания КRКА
В настоящее время фторхинолоны занимают лидирующее место среди антибактериальных препаратов, применяемых в промышленном птицеводстве. Однако, сталкиваясь с проблемой роста устойчивости к этим антибиотикам колиформных бактерий, сальмонелл, синегнойной палочки и ряда других микроорганизмов, некоторые ветеринарные специалисты пытаются ее решить посредством повышения дозировки препаратов в 1,5-2, а иногда и в 3 раза выше рекомендуемой. Но насколько это эффективно и безопасно, особенно если в целях экономии вместо фирменных препаратов использовать чистые субстанции, качество которых не всегда достаточно высоко?
Недавно в Институте ветеринарной медицины (Загреб, Хорватия) д-ром В. Буловеком был проведен эксперимент на 300 цыплятах-бройлерах, которых разделили поровну на 6 групп. Уже в самом начале опыта ученые отметили значительный отход цыплят ‒ от 10,3 до 33,3 % (табл. 1). При бактериологическом исследовании паренхиматозных органов цыплят диагностировали сальмонеллез. Их заражение произошло вследствие вертикальной передачи (через яйцо) S. enteritidis от инфицированной птицы родительского стада.
Ежедневно в течение 6 дней цыплятам 5-ти опытных групп, начиная с пятого дня жизни, в питьевую воду добавляли Энроксил 10 % (КРКА, Словения) в дозах 0,2, 0,5, 1, 2 и 2,4 мл/л соответственно. Цыплята контрольной группы антибиотик не получали.
Антибиотикотерапия прекратила падеж птицы в 4-х опытных группах и значительно снизила его в 3-й группе (табл. 1). Цыплята контрольной группы продолжали погибать, хотя уровень их летальности и снизился с 25 до 11,1 % (очевидно, вследствие повышения иммунитета).
На 3-й неделе жизни цыплята вновь стали погибать, но уже не из-за сальмонеллеза, а вследствие секундарных инфекций P. vulgaris, E. coli и P. aeroginosa. Максимальную смертность отметили в контрольной и опытных группах, которым ранее выпаивали энрофлоксацин в минимальной (1-я группа) и максимальной (5-я группа) дозах.
Таблица 1. Отход птицы, %
|
Возраст птицы, нед. |
Опытная группа (доза 10 % Энроксила) |
Контрольная группа |
||||
|
I (0,2 мл/л) |
II (0,5 мл/л) |
III (1,0 мл/л) |
IV (2,0 мл/л) |
V (2,5 мл/л) |
||
|
1 |
33,3 |
10,3 |
10,3 |
20,0 |
10,3 |
25,0 |
|
2 |
0 |
0 |
3,8 |
0,0 |
0,0 |
11,1 |
|
3 |
26,3 |
6,25 |
15,8 |
10,5 |
18,8 |
20,0 |
|
4 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
|
5 |
0,0 |
0,0 |
7,7 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
|
6 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
Эксперимент завершили по достижении птицей 42-дневного возраста. При убое ее масса тела оказалась в среднем на 500 г ниже плановых показателей для бройлеров той же линии в хозяйствах, благополучных по сальмонеллезу. По всей видимости, это было обусловлено перенесенными цыплятами бактериальными инфекциями. В то же время статистически значимых различий конверсии корма и массы тела цыплят опытных и контрольной групп не выявили, что указывает на отсутствие негативного влияния лечения Энроксилом 10% на эти важные зоотехнические показатели.
В качестве индикатора токсического эффекта препарата на паренхиматозные органы цыплят использовали индекс печени, представляющий собой соотношение масс органа и птицы. Его определяли у бройлеров, подвергнутых убою в возрасте 12 дней (табл. 2).
Таблица 2. Индекс печени у цыплят в возрасте 12 дней
|
Группа |
Доза Энроксила 10%, мг/мл |
Индекс печени |
|
I |
0,2 |
‒ |
|
II |
0,5 |
34,86 |
|
III |
1,0 |
34,48 |
|
IV |
2,0 |
‒ |
|
V |
2,5 |
32,26 |
|
Контрольная |
|
42,70 |
У цыплят, получавших препарат, отметили более низкое значение индекса печени, чем у птицы контрольной группы. Особенно резко эта разница была выражена между цыплятами, получавшими Энроксил 10 % в дозе 2,5 мл/л и контрольной птицей, у которых индекс печени оказался равен 32,26 и 42,7 соответственно. Эти данные позволяют понять, почему в опытах с фторхинолонами отмечали снижение клиренса печени птицы [Intorre et al., 1994].
Для оценки влияния энрофлоксацина на развитие иммуннокомпетентных органов птицы д-р В. Буловек провел убой части цыплят в возрасте 1, 2, 3 и 6-ти недель жизни. Соотношения масс фабрициевой сумки и тела (индекс фабрициевой сумки) всех цыплят по сравнению с нормой оказалось пониженным (табл. 3). Очевидно, что причиной замедленного развития или атрофии органа послужила сальмонеллезная и/или вторичные бактериальные инфекции.
Таблица 3. Индекс фабрициевой сумки у цыплят-бройлеров
|
Группа |
Доза Энроксила 10 %, мл/л |
Возраст цыплят |
|||
|
1 нед. |
2 нед. |
3 нед. |
6 нед. |
||
|
I |
0,2 |
1,85 |
2,21 |
2,26 |
2,53 |
|
II |
0,5 |
1,53 |
1,94 |
1,79 |
1,32 |
|
III |
1,0 |
1,60 |
1,92 |
2,19 |
2,26 |
|
IV |
2,0 |
1,21 |
1,42 |
1,92 |
0,94 |
|
V |
2,5 |
2,24 |
2,19 |
2,39 |
1,24 |
|
Контроль |
‒ |
0,65 |
1,61 |
2,67 |
2,66 |
Анализ разницы в значениях индекса фабрициевой сумки между группами отразил определенное негативное влияние высоких доз (2,0 и 2,5 мл/л) энрофлоксацина на развитие фабрициевой сумки. У цыплят контрольной группы этот показатель был выше (1,9), чем у птиц этих опытных групп (1,72 и 1,42 соответственно). Однако в более низких дозах Энроксил 10% уже не оказывал никакого негативного влияния, о чем свидетельствует высокий индекс фабрициевой сумки (табл. 3). Необходимо также подчеркнуть, что к концу 4-й недели исследований, т.е. через 2 недели после завершения антибиотикотерапии, индекс фабрициевой бурсы у цыплят опытных групп был таким же или немного ниже, чем в контрольной группе.
Для изучения формирования поствакцинального иммунитета всех цыплят в 14-дневном возрасте интраназально привили против болезни Ньюкасла (ВБН) живой вакциной из штамма Ла-Сота. Еженедельно у цыплят определяли в РЗГА (реакция задержки гемагглютинации) титр сывороточных антител к ВБН (табл. 4).
Таблица 4. Титр сывороточных антител к ВБН, lg
|
Группа |
Доза Энроксила 10 %, мл/л |
Возраст птицы |
|||||
|
1 нед. |
2 нед. |
3 нед. |
4 нед. |
5 нед. |
6 нед. |
||
|
I |
0,2 |
3,8 |
0,5 |
3,3 |
4,9 |
5,4 |
5,0 |
|
II |
0,5 |
3,6 |
0,8 |
3,1 |
5,6 |
5,3 |
5,5 |
|
III |
1,0 |
2,7 |
1,3 |
0,9 |
5,4 |
5,6 |
4,4 |
|
IV |
2,0 |
3,6 |
1,2 |
3,0 |
5,6 |
4,9 |
5,0 |
|
V |
2,5 |
3,3 |
1,7 |
3,1 |
4,0 |
5,1 |
5,0 |
|
Контроль |
‒ |
2,7 |
1,2 |
0,5 |
5,5 |
6,0 |
5,0 |
Вакцинация индуцировала сероконверсию к ВБН у всех цыплят в равной мере. Через 4 недели после ее проведения титр сывороточных антител в РЗГА у цыплят всех групп достигал уровня ≥ 4,9 lg[1], что указывает на формирование протективного иммунитета. К моменту завершения опыта, когда возраст бройлеров составлял 42 дня, титр сывороточных антител у птицы I, IV, V и контрольной групп стабилизировался на уровне 5,0 lg. У цыплят группы II этот показатель был несколько ниже (4,4 lg), а у птицы III группы выше (5,5 lg), чем у остальных.
Описанный выше эксперимент показал, что Энроксил 10% является эффективным средством борьбы с сальмонеллезом птицы. Тем не менее, выздоровевшие после антибиотикотерапии бройлеры могут отставать в росте, что сказывается на их привесах.
Выпаивание Энроксила 10% в дозах от 0,2 до 2,5 мл/л воды в течение 6 дней не ведет к патологическим изменениям в организме птицы. Высокие дозы препарата не оказывают негативного влияния на развитие столь важного органа иммунной системы, как фабрициева сумка, и на формирование поствакцинального иммунитета к ВБН. Эти результаты соответствуют данным Manzella J.P., Clark J.K. относительно отсутствия влияния фторхинолонов в умеренных дозах на активность фагоцитов, пролиферацию лимфоцитов, секрецию γ-интерферона и пролиферацию клеток костного мозга [Manzella and Clark, 1988]. Образование интрелейкинов-1 и 2 так же, как колониестимулирующего фактора лимфоцитов и спленоцитов, наоборот, достоверно возрастало при введении терапевтических доз энрофлоксацина. По данным Shalit, уровень интрелейкина-2 продолжает возрастать даже после снижения концентрации энрофлоксацина в тканях ниже терапевтической. Он также отметил, что при концентрации энрофлоксацина выше 50 мг/мл синтез интрелейкина-1 и фактора некроза опухоли, а также пролиферация лимфоцитов и клеток костного мозга снижаются [Shalit, 1991].
В заключении следует обратить внимание на интересное наблюдение д-ра В. Буловека относительно снижения индекса печени у цыплят, получавших энрофлоксацин в высоких дозах в опыте. Риск отрицательного влияния высоких доз этого антибиотика на развитие печени и других внутренних органов птицы заставляет с особой осмотрительностью подходить к применению субстанций вместо фирменных препаратов. Попытки сэкономить на дешевых субстанциях, качество которых обычно довольно низкое, ведут к значительным экономическим потерям в птицеводстве и делают птицу более уязвимой для опасных бактериальных инфекций. Самостоятельное приготовление растворов энрофлоксацина из его субстанций очень опасно. Если концентрация антибиотика в таком средстве окажется ниже терапевтической, то следует ожидать не искоренения патогенных бактерий из неблагополучных стад птицы, а повышения резистентности агентов к фторхинолонам. Использование высоконцентрированных растворов антибиотика создается высокий риск замедления развития внутренних органов птицы и, как следствие, отставания ее в росте.
Литература
1. Dalhoff A, Shalit I. Immunomodulatory effects of quinolones // Lancet Inf. Dis., 2003, 3, 6, 359-371.
2. Zehavi-Willner T., Shalit I. Enhancement of interleukin-2 production in human lymphocytes by two new quinolone derivatives // Lymphokine Res., 1989, 8, 1, 35-46.
3. Manzella J.P., Clark J.K. Effects of quinolones on mitogen-stimulated human mononuclear leucocytes // J. Antimicrob. Chemother., 1988, 21, 2, 183-186.
4. Intorre L., Blandizzi C., Natale G., Intorre D., Mengozzi G. and Soldani G. Regulation of gastrin release in the dog by 2-adrenoceptors // J. Auton. Pharmacol. 1994, 14, 345-352.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenija
Представительство в Беларуси:
220012, г. Минск, ул. Сурганова, 29, оф. 28,
Тел. (017) 290 05 11. Факс (017) 290 05 10,
E-mail: info.by@krka.biz, www.krka.by.
Партнеры
